非無菌產品微生物限度檢查是評估藥品、原料、輔料等非無菌產品受微生物污染程度的關鍵質量控制手段，其核心在于檢測細菌、霉菌、酵母菌等需氧菌總數及特定控制菌（如大腸埃希菌、沙門菌等），確保產品安全性和穩定性。具體內容如下：

一、檢查目的與范圍

?目的?

監測非無菌產品中微生物污染水平，確保符合藥典或行業規定的限度標準38。

預防微生物污染導致的療效降低或健康風險，尤其對給藥途徑敏感的產品（如口服制劑、局部用藥）。

?范圍?

適用于非規定滅菌的藥品制劑、原料藥、輔料、中藥飲片等。

?不適用?于活菌制劑及要求無菌的品種（如注射劑）

操作流程與關鍵要求

?供試液制備?

?液體樣品?：取10ml，加pH7.0無菌緩沖液至100ml，制成1:10供試液。

?固體/黏稠樣品?：研磨后加緩沖液制成1:10供試液，難溶樣品可超聲或加熱（≤45℃）處理。

?非水溶性樣品?：

司盤80+聚山梨酯80乳化法（1:20）；

十四烷酸異丙酯萃取法（取水層為1:10）。

?計數方法選擇?

?平皿法?：傾注或涂布，細菌30~35℃培養3~5天，真菌20~25℃培養5~7天。

?薄膜過濾法?：濾膜孔徑≤0.45μm，沖洗量≤1000ml，適用抑菌性樣品。

?MPN法?：精確度低，僅用于微生物污染極少的樣品